Estudo transversal para avaliar o impacto da mutação R302Q na sub-unidade γ2 da proteína quinase ativada por AMP em vias metabólicas
Data
2018-02-26
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Editor
Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais
Resumo
Introdução: A mutação R302Q na subunidade γ2 do gene PRKAG2 está associada a alterações no metabolismo da enzima AMPK (proteína quinase ativada por AMP), responsável pelo controle da homeostase energética celular. O resultado da mutação PRKAG2 é a perda da função da subunidade γ2 do AMPK, caracterizando um defeito metabólico responsável por uma doença do metabolismo do glicogênio. O fenótipo resultante da mutação inclui hipertrofia ventricular, alterações no sistema excito-condutor do coração, síndrome de pré-excitação ventricular, arritmias atriais, insuficiência cardíaca progressiva e morte súbita cardíaca. O relato de manifestações extra-cardíacas ocorre em raros casos, com sintomas musculares esqueléticos, por depósito de glicogênio. O objetivo do presente estudo é examinar o efeito da mutação R302Q do gene PRKAG2 em vias metabólicas com foco no diabetes mellitus tipo 2, obesidade e síndrome metabólica. Métodos: Trata-se de um estudo observacional com 26 adultos heterozigotos para a mutação R302Q γ2 e 44 indivíduos com genótipo negativo para a dada mutação. Foram coletados dados clínicos, antropométricos, bioquímicos e aplicados questionários previamente validados. Resultados: Indivíduos com genótipo positivo para a mutação R302Q γ2 tiveram maiores valores de índice de massa corporal, relação cintura-quadril e pregas cutâneas quando comparados ao grupo controle. Os portadores da mutação R302Q apresentaram maiores níveis de gama-glutamiltransferase, bilirrubinas, glicemia de jejum e hemoglobina glicosilada. O modelo HOMA demonstrou menores níveis de HOMA %B com níveis semelhantes de HOMA %S, consistentes com redução na atividade das células beta pancreáticas, com preservada sensibilidade à insulina. Conclusão: A mutação R302Q γ2 associa-se a aumento da adiposidade e redução na atividade das células beta-pancreáticas, tendo papel fundamental na gênese da síndrome metabólica nessa população.
Abstract
Introduction: The R302Q mutation in the γ2 subunit of the PRKAG2 gene is associated with alterations in the metabolism of AMPK (AMP-activated protein kinase), enzyme responsible for the control of cellular energy homeostasis. The result of the PRKAG2 mutation is the loss of AMPK γ2 subunit function, characterizing a metabolic defect responsible for a glycogen metabolism disease. The phenotype resulting from this mutation includes ventricular hypertrophy, sinus bradycardia, conduction system abnormalities, atrial arrhythmias, ventricular pre-excitation syndrome, progressive heart failure and sudden cardiac death. Extra cardiac manifestations may occur in rare patients, mostly due to skeletal muscle glycogen storage. The objective of the present study is to examine the effect of the R302Q mutation of the PRKAG2 gene on metabolic pathways focusing on diabetes mellitus type 2, obesity and metabolic syndrome. Methods: This is an observational study with 26 heterozygous adults for the R302Q γ2 mutation and 44 individuals with a negative genotype for the given mutation. Clinical, anthropometric, biochemical were collected and previously validated questionnaires were applied. Results: Individuals with a positive genotype for the R302Q γ2 mutation had higher values of body mass index, waist-hip ratio and cutaneous skin-folds when compared to the control group. Carriers of the R302Q mutation had higher levels of gamma glutamyltransferase, bilirubin, fasting glucose and glycosylated hemoglobin. The HOMA model demonstrated lower levels of HOMA%B with similar levels of HOMA%S, consistent with a reduction in the activity of beta-pancreatic cells, with preserved insulin sensitivity. Conclusion: The R302Q γ2 mutation is associated with increased adiposity and reduced beta pancreatic cell activity, playing a key role in the genesis of the metabolic syndrome in this population.
Descrição
Palavras-chave
Mutação PRKAG2, Cardiomiopatia hipertrófica, Doença por depósito de glicogênio, Síndrome metabólica, Diabetes mellitus; PRKAG2 mutation, Hypertrophic cardiomyopathy, Glycogen storage disease, Metabolic syndrome, Diabetes mellitus