Eventos adversos do uso dos inibidores de SGLT2 em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e preservada: revisão sistemática e meta-análise
Data
2023-12-14
Autores
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Editor
Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais
Linha de pesquisa
Pós-Graduação em Ciências da Saúde - Linha de Pesquisa: Medicina translacional
Resumo
Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) é um problema crescente de saúde pública, sendo em torno de 64 milhões de pessoas acometidas com a doença em todo o mundo. Nos últimos anos uma nova classe de medicamentos surgiu para o tratamento desta doença com objetivo de prevenir o desenvolvimento ou agravamento da IC, além de melhorar a qualidade de vida. Os inibidores de cotransportador de sódio-glicose 2 (iSGLT2) são uma classe de drogas que atuam diminuindo a reabsorção da glicose, auxiliando pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), mas também apresentam outros efeitos benéficos no organismo como rins e coração. Apesar dos efeitos positivos existem preocupações e inconsistências na literatura acerca da repercussão do uso do iSGLT2 em relação a seus eventos adversos. Objetivo: A presente revisão sistemática e meta-análise tem como objetivo avaliar a ocorrência de eventos adversos (hipotensão, depleção de volume e lesão renal aguda) em pacientes com IC com fração de ejeção reduzida (ICFER) e fração de ejeção preservada (ICFEP) em uso dos iSGLT2. Método: Trata-se de uma revisão com busca sistemática e meta-análise, registrada na PROSPERO (CRD42022365684) e desenvolvida de acordo com as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) nas seguintes bases de dados: PubMed, EBSCO e LILACS, sem restrição de língua ou data de publicação até 2023. Foram utilizados os descritores em ciência da saúde (Mesh): sglt2 inhibitors, heart failure, reduced ejection fraction, preserved ejection fraction, hypotension, volume depletion, acute kidney injury (“sglt2” AND “heart failure”), (“acute kidney injury AND safety”), (“hypotension AND safety”), (“volume depletion AND safety”). A seleção por títulos foi realizada por dois examinadores independentes por meio de software Rayyan e, após, os resumos e títulos completos foram avaliados. Os artigos foram incluídos considerando-se o acrônimo PICOS: (1) (P) população (indivíduos adultos com diagnóstico de ICFER ou ICFEP); (2) (I) tipo de intervenção (utilização dos iSGLT2); (3) (C) terapias padrão; (4) (O) ocorrência de XI hipotensão, depleção de volume ou lesão renal aguda e (5) (S) ensaios clínicos randomizados. Dois avaliadores analisaram de forma independente o risco de viés utilizando-se a RoB 2. A meta-análise foi realizada por meio do RevMan 3.4.1, a fim de verificar os efeitos sobre a hipotensão, depleção de volume e lesão renal aguda. Resultados: Foram identificados 9474 registros, sendo dez artigos incluídos da revisão sistemática e meta-análise. Os desfechos de hipotensão, depleção de volume e lesão renal aguda foram avaliados isoladamente. No desfecho de hipotensão observou-se, por meio da meta-análise de quatro estudos, um aumento do risco, estatisticamente significativo com ausência de heterogeneidade (RR: 1,15; 95% IC 1,01 – 1,30; P=0,03; I 2= 0%). Em relação à depleção de volume, a meta-análise com a inclusão de cinco estudos observou-se que não houve diferença estatisticamente significativa e ausência de heterogeneidade (RR: 1,12; 95% IC 1,95 – 1,33; P=0,17; I2= 0%). Para lesão renal aguda, a partir da meta-análise realizada com sete estudos, observou-se que não foi estatisticamente significativo, apresentando baixa heterogeneidade (RR: 0,85; 95% IC 0,69 – 1,06; P=0,14; I2= 16%). Conclusão: A presente revisão sistemática e meta análise mostrou que a terapia com os iSGLT2 levam a um maior risco de eventos adversos de hipotensão. Não foi observado aumento do risco de depleção de volume e lesão renal aguda em associação aos iSGLT2. Apesar da redução de 15% do risco relativo (não significativo) no desfecho de lesão renal aguda, os resultados sugerem um benefício renal. Esta análise nos mostra que apesar de um crescente número de publicações nos últimos anos envolvendo os eventos adversos referente ao uso dos iSGLT2 ainda há divergência de resultados levando a necessidade de trabalhos futuros com a classe
Abstract
ntroduction: Heart failure (HF) is a growing public health problem, with around 64 million people affected by the disease worldwide. In recent years, a new class of drugs has emerged for the treatment of this disease with the aim of preventing the development or worsening of HF, in addition to improving quality of life. Sodium-glucose cotransporter 2 (iSGLT2) inhibitors are a class of drugs that work by decreasing glucose reabsorption, helping patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), but also have other beneficial effects on the body such as kidneys and heart. Despite the positive effects, there are concerns and inconsistencies in the literature about the repercussion of the use of iSGLT2 in relation to its adverse events. Objective: The present systematic review and meta-analysis aims to evaluate the occurrence of adverse events (hypotension, volume depletion, and acute kidney injury) in patients with HF with reduced ejection fraction (HFrEF) and preserved ejection fraction (HFpEF) using iSGLT2. Method: This is a review with systematic search and meta-analysis, registered in PROSPERO (CRD42022365684) and developed according to the guidelines of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) in the following databases: PubMed, EBSCO and LILACS, with no restriction of language or publication date until 2023. The following descriptors were used (Mesh): sglt2 inhibitors, heart failure, reduced ejection fraction, preserved ejection fraction, hypotension, volume depletion, acute kidney injury ("sglt2" AND "heart failure"), ("acute kidney injury AND safety"), ("hypotension AND safety"), ("volume depletion AND safety"). The selection by titles was performed by two independent examiners using Rayyan software, and then the abstracts and full titles were evaluated. The articles were included considering the acronym PICOS: (1) (P) population (adult individuals diagnosed with HFpEF or HFpEF); (2) (I) type of intervention (use of iSGLT2); (3) (C) standard therapies; (4) (O) occurrence of hypotension, volume depletion, or acute kidney injury, and (5) (S) randomized controlled trials. Two evaluators independently analyzed the risk of bias using RoB 2. The meta-analysis was performed using RevMan 3.4.1 in order to verify the effects on XIII hypotension, volume depletion, and acute kidney injury. Results: A total of 9474 records were identified, of which ten articles were included in the systematic review and meta analysis. The outcomes of hypotension, volume depletion, and acute kidney injury were assessed in isolation. In the outcome of hypotension, a statistically significant increase in risk was observed through the meta-analysis of four studies, with no heterogeneity (RR: 1.15; 95% CI 1.01 – 1.30; P=0.03; I2= 0%). Regarding volume depletion, the meta analysis including five studies showed that there was no statistically significant difference and no heterogeneity (RR: 1.12; 95% CI 1.95 – 1.33; P=0.17; I2= 0%). For acute kidney injury, based on the meta-analysis carried out with seven studies, it was observed that it was not statistically significant, presenting low heterogeneity (RR: 0.85; 95% CI 0.69 – 1.06; P=0.14; I2 = 16%). Conclusion: The present systematic review and meta-analysis showed that iSGLT2 therapy leads to a higher risk of adverse events of hypotension. No increased risk of volume depletion and acute kidney injury was observed in association with iSGLT2. Despite the 15% reduction in relative risk (not significant) in the outcome of acute kidney injury, the results suggest a renal benefit. This analysis shows us that, despite a growing number of publications in recent years involving adverse events related to the use of iSGLT2, there is still divergence of results, leading to the need for future studies with the class.
Descrição
Palavras-chave
Inibidores de cotransportador de sódio-glicose 2, insuficiência cardíaca, hipotensão, depleção de volume, lesão renal aguda, fração de ejeção, revisão sistemática; sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, heart failure, hypotension, volume depletion, acute kidney injury, ejection fraction, systematic review